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"密桃+成熟时",　　来源源达　　投资要点GLP-1已成为减肥药物临床研究的核心靶点，市场增长迅速　　据辉瑞预测，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。我国糖尿病患者人数位居全球第一，2030年肥胖人口预计超3亿人　　根据弗若斯特沙利文数据，全球糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到1091亿美元，我国糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到人民币1675亿元。　　同时，由于我国生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年肥胖人口迅速增长，预计到2030年达到3.29亿人。GLP-1类药物具有降糖、减重作用　　GLP-1通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌；刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等。海外公司占据全球领先位置，中国GLP-1药物尚处于发展初期　　GLP-1药物在糖尿病和减肥药布局上，礼来、诺和诺德占据全球领先位置。诺和诺德的司美格鲁肽是全球首个销售额超百亿美元的GLP-1药物大单品。礼来的替尔泊肽为全球首款GIPR/GLP-1R双重激动剂。　　此外，利拉鲁肽中国专利已到期，部分中国公司已提交上市申请；司美格鲁肽中国专利将于2026年到期。投资建议　　GLP-1RA不仅具有降低血糖的作用，还有减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外的获益。建议关注研发GLP-1药物的公司：、。风险提示　　研发失败风险；药品降价风险；下游需求不及预期风险；集采压力大于预期风险；政策变化风险。　　一、GLP-1　　1964年，研究者发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素分泌，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这种效应被定义为“肠促胰岛素效应”。1987年，胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）被发现，GLP-1相较GIP能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度。天然GLP-1半衰期极短，不同物种的GLP-1在循环系统中的半衰期约为1~2min，主要经由二肽基肽酶-4（DPP-4）降解和肾脏排泄。基于此，研究者开始从两方面进行药物设计，一方面通过抑制DPP-4减少天然GLP-1降解，DPP-4抑制剂类降糖药物应运而生；另一方面通过寻找和研发作用时间更长的GLP-1类似物，提高体内GLP-1的作用浓度和时间，即GLP-1RA。研究证实，GLP-1受体（GLP-1R）存在于胰腺、心脏、冠状动脉血管、肾脏、胃肠道、大脑的下丘脑和海马区等处，因此，GLP-RA作用于受体后产生的药理效应广泛。除降糖效应外，GLP-1RA还可增加饱腹感、减少摄食、降低体质量。GLP-1RA不仅具有降低血糖的作用，还有减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外的获益。　　GLP-1通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌；刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等。　　图1：GLP-1药物作用机制及优势分析　　资料来源：弗若斯特沙利文《GLP-1受体激动剂药物在糖尿病及减重领域的市场及发展展望》，源达信息证券研究所　　GLP-1药物上游为原材料供应商，包括耗材、纯化环节和多肽原料药等；中游为CRO、CDMO服务商；下游为制药企业。　　图2：GLP-1类药物产业链　　资料来源：源达信息证券研究所　　二、GLP-1潜在市场规模　　糖尿病已成为全球性的健康问题，我国与全球整体的糖尿病患者人数持续增长，根据国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病地图（第10版）估计，全球有5.37亿成年人患有糖尿病，每10个成年人中就有1人患有糖尿病。我国是全球糖尿病患者人数最多的国家，成年人糖尿病的患病率高达13%，糖尿病患病人数自2019年的1.16亿增长至2021年的1.41亿。一方面我国糖尿病患人数呈现快速增长趋势，另一方面，相比欧美发达国家，我国仍然存在糖尿病知晓率、治疗率、控制率三低的情况，尤其是基层糖尿病防治情况不容乐观，胰岛素渗透率提升空间较大。随着我国医疗水平的进步与国民健康意识的增强，未来糖尿病临床诊断率和治疗率将不断提升，糖尿病治疗市场也将随之不断扩容。根据弗若斯特沙利文数据，我国糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到人民币1675亿元，全球糖尿病用药市场规模预计在2030年将达到1091亿美元。　　此外，由于中国的肥胖标准低于WHO标准，中国的肥胖人数高于WHO的预测数字。生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年肥胖人口迅速增长，从2014年的1.62亿人增至2018年的2.0亿人，复合年增长率为5.4%。为了控制肥胖人口，国家发布了“健康中国行动规划（2019-2030年）”，提出了减缓肥胖增长率，未来的肥胖增长会有所减缓，预计到2023年中国肥胖人数将达到2.51亿人，并于2030年达到3.29亿人，期间复合年增长率分别为4.6%和3.9%。　　图3：中国与全球肥胖标准对比　　资料来源：弗若斯特沙利文《GLP-1受体激动剂药物在糖尿病及减重领域的市场及发展展望》，源达信息证券研究所　　据辉瑞预测，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。　　图4：全球GLP-1R多肽药物市场规模及预测（亿美元）　　资料来源：沙利文2023年GLP-1分离纯化技术研讨论会，源达信息证券研究所　　GLP-1药物在糖尿病和减肥药布局上，礼来和诺和诺德占据全球领先位置。2022年，诺和诺德的司美格鲁肽销售额109亿美元，是全球首个销售额超百亿美元的GLP-1药物大单品。司美格鲁肽系列包含3款产品，分别为皮下注射制剂Ozempic（用于降糖）、口服片Rybelsus（用于降糖）和减重产品Wegovy。2023年诺和诺德实现营业收入337.71亿美元，其中，司美格鲁肽实现销售额212.01亿美元。2022年5月，礼来制药上市替尔泊肽，为全球首款GIPR/GLP-1R双重激动剂。2023年11月8日，美国FDA批准替尔泊肽用于减肥，商品名为Zepbound。2023年礼来实现营业收入341.24亿美元，其中，替尔泊肽实现51.63亿美元销售额。　　三、重点公司　　1．恒瑞医药　　恒瑞医药是中国领先的制药企业，在肿瘤领域有丰富的研发管线，同时，在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼科、核药等领域也进行了广泛布局。　　图5：恒瑞医药研发布局　　资料来源：恒瑞医药2023半年报，源达信息证券研究所　　2023年前三季度，恒瑞医药实现营业收入170.14亿元，同比增长6.70%；实现归母净利润34.74亿元，同比增长9.47%。2023年第三季度，公司实现营业收入58.45亿元，同比增长2.24%；实现归母净利润11.66亿元，同比增长10.57%。图6：2019-2023Q3恒瑞医药营业收入及增速图7：2019-2023Q3恒瑞医药归母净利润及增速资料来源：同花顺iFinD，源达信息证券研究所资料来源：同花顺iFinD，源达信息证券研究所　　恒瑞医药布局代谢疾病领域，针对糖尿病和肥胖适应症研发多个项目。恒瑞医药与豪森药业合作的GLP-1受体激动剂诺利糖肽国内临床II期治疗肥胖的疗效和安全性研究已完成，目前处于临床III期。HRS9531已处于Ⅱ期临床阶段，根据ADA2023公布的一期临床数据，5.4mg剂量组治疗36天可减重8.0kg。　　表1：恒瑞医药GLP-1主要临床研发管线药品靶点适应症进展阶段HR17031胰岛素/GLP-12型糖尿病II期HRS9531GLP-1/GIP超重或肥胖II期2型糖尿病I期HRS-7535GLP-1（口服）2型糖尿病II期SHR-1816GLP-1/GCG2型糖尿病I期诺力糖肽GLP-1超重或肥胖III期2型糖尿病II期　　资料来源：恒瑞医药年报，源达信息证券研究所　　2．华东医药　　公司业务覆盖医药工业、医药商业、医美、工业微生物四大业务板块。在肿瘤领域，公司开发了涵盖靶向小分子化药、ADC、抗体、PROTAC等超过30项肿瘤创新药产品；在内分泌领域，公司已建立了涵盖口服、注射剂等多种剂型包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的GLP-1及相关靶点8款产品。2023年7月，公司上市了利拉鲁肽注射液，是国内首个获批减重适应症的GLP-1受体激动剂。　　图8：华东医药糖尿病领域全产品线布局（截至2023年8月）　　资料来源：华东医药2023半年报，源达信息证券研究所　　2023年前三季度，公司实现营业收入303.95亿元，同比增长9.10%；实现归母净利润21.89亿元，同比增长10.48%。公司2023年第三季度实现营业收入100.09亿元，同比增长3.61%；实现归母净利润75.52亿元，同比增长17.84%。图9：2019-2023Q3华东医药营业收入及增速图10：2019-2023Q3华东医药归母净利润及增速资料来源：同花顺iFinD，源达信息证券研究资料来源：同花顺iFinD，源达信息证券研究　　公司口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002糖尿病适应症已于2023年5月首获中美双IND批准，并于2023年6月初实现首例受试者用药（FIH）；肥胖适应症的中国IND申请已于2023年9月获批。GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005已进入IND研究阶段，按计划进行临床批药品生产，预计2024年初递交IND申请。控股子公司道尔生物在研的GLP-1R/GCGR/FGF21R靶点的多重激动剂DR10624于2023年7月在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次剂量递增（MAD）临床试验的首例受试者给药。DR10624用于超重或肥胖人群的体重管理的中国IND申请已于2023年7月获批，并于2023年10月完成了中国I期单次剂量递增（SAD）的首个队列（共12位受试者）给药。糖尿病适应症的中国IND申请已于2023年9月获批。重度高甘油三酯血症适应症的中国IND已于2023年8月递交。此外，司美格鲁肽注射液的Ⅲ期临床研究已启动，并于2023年9月完成首例受试者入组。德谷胰岛素注射液的Ⅲ期临床研究已启动，并于2023年9月完成首例受试者入组。　　四、投资建议　　GLP-1不仅具有降低血糖的作用，还有减轻体质量、降低收缩压、改善血脂谱等降糖外的获益。糖尿病已成为全球性的健康问题，而我国是全球糖尿病患者人数最多的国家。同时，生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年肥胖人口迅速增长。建议关注研发GLP-1药物的公司：恒瑞医药、华东医药。　　五、风险提示　　研发失败风险；　　药品降价风险；　　下游需求不及预期风险；　　集采压力大于预期风险；　　行业政策变化风险。股市回暖，抄底炒股先开户！智能定投、条件单、个股雷达……送给你>>海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP

"密桃+成熟时",3月底，中美航线有望大幅增班。当地时间2月26日，美国交通部发布最新通告，自2024年3月31日起，允许中方航司每周执行--**--　　3月底，中美航线有望大幅增班。　　当地时间2月26日，美国交通部发布最新通告，自2024年3月31日起，允许中方航司每周执行50个中美直航客运往返航班。　　目前，中美之间的航班在依据2023年11月中美双方的通告执行，即中美航司都可以最多执行每周35个往返客运航班。　　不过，3月底的增班后，中美之间的航班量依然远小于疫情前的每周约300班。　　哪些航司可以增班　　根据美国交通部的通告，允许自2024年3月31日起，中方航司每周执行最多50个中美直航客运往返航班。　　通告中认为此举是2024年北半球夏季中美航班正常化的重要一步，并期待与中方进一步合作。　　按照对等原则，美国航司也将被允许最多执行每周50个中美直航客运往返航班。　　据记者了解，目前中美实际执行的航班量是每周66个航班，其中中方航司执飞35个，美方航司执飞31个。也就是说，美方航司尚未用满去年11月获批的额度。　　目前中方航司正在执飞美国的主要是国航、东航、南航、海航、川航、和厦航，预计这些航司都会提交增班申请，而在美国交通部的最新通告中，此前曾执飞过中美航线的首都航空也可以提交航班申请。　　业内人士分析，考虑到不能飞越俄罗斯领空的要求和航司收益，美国的西海岸将是增班的重点，包括旧金山、洛杉矶等。预计未来几天中方航司就会提交增班申请，从而有利于暑假中美票价的下降。　　而随着中美航班的增加，此前居高不下动辄上万的中美航线票价已经回落，尤其是价格洼地洛杉矶和旧金山。　　大幅增加航班难在哪　　在去年年底召开的民航局年度工作会上，民航局长宋志勇就曾明确提到，要推进中美直航航班大幅增加。　　目前，中美之间的航班量依然远少于疫情前，并且恢复速度也远慢于亚洲和欧洲国家。　　根据航班管家的数据，今年年初，中美之间的航班恢复率只有20.1%，中欧恢复率已经达到84.1%，中国到英国，中东等的航班量则已超过了疫情前。　　除了审批节奏的影响，中美航线的恢复速度也受一些外部因素的影响。　　多位行业内人士就对记者透露，目前美国航司的飞行员以及空管等人员配备依然未能恢复到疫情前，此外，美国航司要执行中美航线，仍不准飞越俄罗斯领空，绕开俄罗斯领空飞行，也将增加不少飞行成本和盈利压力。对于美国航司来说，在有限的人力资源下，选择执飞更多更容易赚钱的欧美航线，相较于增加中美航班，对他们来说或许更有利可图。这也是美国航司尚未用满目前的增班额度的重要原因。　　对于绕开俄罗斯领空所带来的飞行时间和成本的增加，民航数据分析师李瀚明对记者分析，往返华东和华南的美西航线基本可以基本不受影响，华东和华南的美东航线去程也不受影响，回程需要绕路10%左右，华北的美国航线则需要多飞约一个京沪线。

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作者：英惜萍

神舟十七号航天员乘组将于近日择机实施第二次出舱活动

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总监制：敏水卉

监 制：及梦达

主 编：莫思源

编 审：东郭幻灵

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