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"小小水蜜桃4视频",专利断崖是所有创新药企业都无法避免的问题。虽然艾伯维在过去的十几年里为修美乐的专利保护做出了一系列努力，但也只能把修美乐的专利保护延长到2023年。专利到期后，“药王”终将易主。但同时，艾伯维对修美乐的守护也为业内提供了借鉴。药企该如何面对专利断崖这一难题？“药王”易主艾伯维2023年财报发布后，如业内人士所预料，修美乐在连续11年问鼎“药王”后，最终还是在仿制药涌入下跌落神坛。财报显示，2023年艾伯维营收548.18亿美元，相比2022年同期下降6.88%；修美乐营收144.04亿美元，同比下滑32.2%。而默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（俗称“K药”），在去年全年的销售额达到250.11亿美元，同比增长19%，成为新“药王”。修美乐是艾伯维原研药阿达木单抗的商品名，2002年获FDA批准上市，成为全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单抗隆抗体。TNF-α在多种炎症的发生和发展中处于核心地位，还与类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病密切相关。为了守护修美乐的“药王”地位，艾伯维在过去十余年间做出了一系列努力。专利保护方面，艾伯维从化合物、制剂、制备工艺、适应症、使用方法等多个方面入手，围绕修美乐提交了大约250项专利申请。此外，还通过谈判、诉讼等多种方式，先后与安进、山德士、勃林格殷格翰等10家公司达成协议。但这也只能将阿达木单抗生物类似药在美国的上市时间推迟到2023年。去年开年，修美乐就在美国市场迎来了第一个生物类似药，安进的Amjevita，且该药物定价比修美乐低了50%，艾伯维所面临的市场竞争可想而知。在中国，修美乐的专利早在2017年就已经到期。随后国内本土企业争先闯入市场，的阿达木单抗率先于2019年上市，适应症为克罗恩并、葡萄膜炎、幼年特发性关节炎斑块状银眉病、活动性类风湿关节炎等。截至目前，我国还有6款阿达木单抗产品获批，分别为：的安健宁、信达生物的苏立信、复宏汉霖的汉达远、正大天晴的泰博维、的君迈康、的安佳润。无论定价还是适应症，修美乐在国内都缺少优势。2018年，修美乐在我国的中位中标价为7586元/支。2019年，修美乐被纳入医保谈判药品，价格开始下降，支付标准定为1290元/支。而在2020年各省招采中，百奥泰和海正药业的阿达木单抗产品挂网价格已经下调至了1150元/支。而在适应症方面，以君实生物君迈康为代表的产品已经覆盖了修美乐此前在国内获批的全部适应症。如何应对专利断崖？事实上，为了应对修美乐的专利断崖，艾伯维在自免领域培养了下一代“接班人”，并通过自研或是收购拿下了其他领域的优质管线。从2023年艾伯维各业务板块的具体营收来看，免疫学板块受修美乐销量下降的影响，整体销售额下降9.6%。但另外两款免疫产品乌帕替尼（商品名：Rinvoq）和利生奇珠单抗（商品名：Skyrizi）却实现了正向增长，销售额分别达到39.69亿美元和77.63亿美元，同比增长57.4%和50.3%。这两款产品被视作继修美乐之后，艾伯维最有希望担起免疫学板块销量重任的“双子星”。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，到2026年，Skyrizi和Rinvoq销售总额将达到158亿美元。一位接近艾伯维的人士向《国际金融报》记者表示，未来Rinvoq还将会有4-5个适应症在全球和中国获批。2024年，Skyrizi也有望获FDA批准溃疡性结肠炎新适应症。国内方面，艾伯维也已递交了消化领域适应症的上市申请。除了原有擅长的免疫学领域，艾伯维过去几年还在肿瘤和神经科学两大赛道开疆扩土。在肿瘤领域，艾伯维本就拥有全球最主要的抗血癌药物伊布替尼，只不过随着、阿斯利康、吉利德等旗下的BTK抑制剂竞品的涌入，艾伯维伊布替尼的销量自2022年上半年起就出现下滑，当年销售额20.08亿美元，同比减少10.4%。去年底，艾伯维又瞄准了新的肿瘤赛道。2023年12月，艾伯维还斥资188亿美元一次性收购了ImmunoGen和Cerevel两家公司。其中，ImmunoGen是一家抗体药物偶联物（ADC）研发的公司，旗下肿瘤疗法Elahere是同类首创ADC产品，在去年前三季度的销售额已达2.12亿美元。Elahere还有关于卵巢癌的另外两个临床试验进入Ⅲ期临床阶段。Cerevel则是一家中枢神经系统药物研发的公司，分别在阿尔茨海默症、帕金森症、癫痫等领域均有研究布局。其中，两款分别用于治疗晚期帕金森症和早期帕金森症的Tavapadon+L-dopa和Tavapadon已进入到Ⅲ期临床，后者治疗早期帕金森症的Ⅲ期临床试验预计在2024年下半年完成。艾伯维的神经科学板块也同样被视作是下一增长引擎，从2023年财报来看，神经科学是公司唯一实现正增长的板块。全年收入77.17亿美元，同比增长18.2%。一位曾在多家跨国药企从事过商业化工作的人士向《国际金融报》记者表示，“不只是艾伯维，国内外药企都在面临着专利断崖问题。而一般来说有以下几个应对措施，第一，不断地推出创新药，寻找下一代产品，进而引领市场；第二，压缩原研药定价，减少竞争对手的盈利空间；第三，拓展原研药的联合疗法，以K药为例，虽然该药的专利期即将在2028年过期，但默沙东已经开始展开多个K药联合疗法的研究，提高了仿制药入局竞争的门槛。”新年“换帅”2月20日，艾伯维官网宣布首席执行官（CEO）理查德·冈萨雷斯将退休，成为董事会执行主席，并已任命罗伯特·迈克尔为董事会成员，此项人事变动自2024年7月1日起生效。新上任的CEO迈克尔曾领导了艾伯维的第一个财务规划组织，担任艾伯维财务规划和分析副总裁。先后曾担任过艾伯维首席财务官、财务和商业运营副主席、副主席兼总裁、总裁兼首席运营官（COO）。退休的冈萨雷斯则是雅培的一员老将。早在艾伯维独立门户之前，冈萨雷斯就已经在雅培工作了30年之久，其间担任过雅培总裁兼首COO、雅培医疗产品集团总裁兼COO、美国和加拿大诊断运营部副总裁兼总经理等职位。自修美乐获批后，雅培的医药业务持续飞涨。时任雅培CEO迈尔斯·怀特开始计划将这一业务分拆出去，成立新公司，并且该想法得到了其他高层的支持。2013年，雅培正式将创新药部门分拆，艾伯维成立，明星产品修美乐也被归到艾伯维旗下。冈萨雷斯就是在此时被委以重任，成为了艾伯维的第一任也是目前唯一一任CEO。他在任的这11年里带领着艾伯维从市值180亿美元一路上涨至今天的3100亿美元左右，甚至已经远远超过了雅培。冈萨雷斯不仅在任职的11年里尽可能地保证修美乐的专利保护期，稳定“药王”地位，还充分利用这样的时间差，为艾伯维找到接下来的出路。在冈萨雷斯的领导下，艾伯维通过自主研发或是收购完成了在免疫、肿瘤、神经科学、美容以及眼科在内的5大疾病领域。在2023年财报中，艾伯维冈萨雷斯表示：“2023年，我们大幅增加了研发投入，并通过拟定收购ImmunoGen和CerevelTherapeutics，进一步壮大了产品线。对艾伯维而言，2024年令人振奋，因为我们已经做好准备完全消除修美乐专利过期带来的影响，并实现运营收入增长。随后我们将在2025年回归强劲增长，并在2030年末实现高个位数的复合年增长率。”新CEO上任后又将带领艾伯维续写怎样的辉煌？业内正充满期待。股市回暖，抄底炒股先开户！智能定投、条件单、个股雷达……送给你>>海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP文章关键词：

"小小水蜜桃4视频",2024年，汽车圈竞争将进一步加剧，几家欢喜几家愁，春节后刚开工第一天（2月18日），高合汽车就传来了停工停产的消息。在--**--　　2024年，汽车圈竞争将进一步加剧，几家欢喜几家愁，春节后刚开工第一天（2月18日），高合汽车就传来了停工停产的消息。　　在网络上，高合汽车停产且濒临破产一事迅速引发行业热评，有力挺高合重整旗鼓的网友，而更多的是犀利与无情点评。FaradayFuture（FF）创始人贾跃亭便在某资本市场人士朋友圈下留言“炮轰”高合——“是行业的耻辱”。　　贾跃亭与丁磊什么恩怨？　　据悉，高合汽车于2月18日召开内部大会，宣布即日起将停工停产6个月。2月18日之前的员工工资将照常发放；3月15日之前还留在高合汽车的员工，仅发放基本工资；3月15日之后员工仅发放上海基本工资。　　此前，高合汽车销售人员曾向证券时报·e公司记者表示，“公司只是调整休整一段时间。”对于高合汽车车主服务，该员工表示，目前高合车主的售后服务都在正常开展，只是前端和工厂以及总部做一些调整。　　近日，一位资本市场人士在朋友圈分享了一篇文章，并评论：“在全球汽车发展史上，出现过多次抄袭，甚至犯罪式盗窃和抄袭的案例。事实证明，这条路是自取其辱且走不通的道路，在互联网智能汽车群雄幷起的时代，居然还有这样的案例出现，这不仅仅是对行业规则的破坏。希望全行业的人都引以为戒，大家一起良性竞争，共同推动产业进步！”　　在这条朋友圈之下，FaradayFuture（FF）创始人贾跃亭参与了互动评论表示：“是行业的耻辱。”　　从现实商场来看，如此直白的“炮轰”同行实属罕见，到底是什么情况让贾跃亭如此愤慨？　　一位接近贾跃亭的人士对证券时报·e公司记者表示，很难见到贾跃亭对某件事做出如此攻击性或是明显表露个人情感的评论。此前，坊间传闻高合创始人丁磊离开乐视汽车时，带走了一批核心骨干和相关资料，看来此事确实伤透了贾跃亭心，这才让贾跃亭做出如此罕见评论。　　在公开的百科中，丁磊曾任上海通用汽车有限公司总经理，上汽集团副总裁等职务，但在2015年7月到2017年6月的经历是一段空白期；2017年12月12日，华人运通技术有限公司（以下简称华人运通）正式成立并运营，丁磊担任董事长、CEO；2018年10月22日，华人运通“三智”战略正式亮相，丁磊正式宣布了华人运通“智能汽车、智捷交通、智慧城市”的企业发展战略；2019年7月31日，华人运通在上海正式发布全新豪华智能纯电品牌高合HiPhi，并推出量产定型车HiPhi1。　　众多媒体曾报道，丁磊曾在2015年7月加入乐视汽车，任乐视超级汽车联合创始人、中国及亚太区全球副董事长兼CEO。从乐视汽车离开后，丁磊从老东家挖走了一批人，在2017年8月创立了华人运通。有媒体及网络传闻，乐视汽车分道扬镳后，丁磊得到了当初FF91的全套设计数据，因此当高合推出的第一款车HiPhiX外观非常接近贾跃亭的FF91。　　翻身窗口期最多三个月　　高合汽车危机并非突然爆发，今年1月就已开始逐步发酵，彼时有消息称高合汽车“所有工作暂停”。　　有博主晒出一张论坛截图，图片内容显示“高合所有工作暂停，包括停止发货、停止新项目开发，做好起诉准备工作”。此外，还有网络爆料称，元旦假期第一天晚上高合汽车在飞书发公告称，取消员工的餐补、交通补贴、公司班车等福利。　　近年来，高合汽车已陆续发布高合HiPhiX、高合HiPhiZ、高合HiPhiY等多款产品，并批量交付用户。作为一家主打豪华电动汽车的企业，高合的产品价格不菲。　　据汽车之家平台信息，高合目前在售车型中价格最低的是高合HiPhiY，这是一款中大型SUV，售价33.9万元起，高合HiPhiZ售价51万元起。其中，最贵的高合HiPhiX起售价则高达57万元，旗舰版4座车型售价为80万元。　　产品的高端定位，也让众多消费者望而却步，一直以来，高合汽车的销量并不高。　　公开资料显示，2021年和2022年，高合汽车的销量均未突破5000辆，分别为4237辆和4349辆。2023年7月，高合汽车推出“最便宜”的车型高合HiPhiY。官方数据显示，2023年8月~10月，高合HiphiY分别交付1021辆、1556辆、1606辆。根据多家平台数据显示，2023年，高合汽车的销量约为8000辆，较之前年份近乎翻番。　　尽管销量有了起色，但高合汽车的年度销量上不到很多新能源品牌单月销量，公司正常运作难以维系。　　2月22日，丁磊现身高合上海总部时表示，公司翻身的窗口期最多三个月，3个月我们会拼尽一切努力把公司救活。2月23日，高合汽车工程项目总监杨悦卿现身“高合汽车官方直播间”，回应外界关注的问题。　　在直播过程中，杨悦卿哽咽表示，我今天不卖车，也没车可以卖，只想把遇到的事情说出来。杨悦卿怒斥一些账号“吃人血馒头”、“蹭黑流量”、“没有开过高合的车就来说话”、“你们这样做会开心吗”，希望大家不要冷嘲热讽。　　此外，杨悦卿称，高合高层并没有跑路，仍在为公司和所有用户们在努力，目前仍有不少同事在维持着公司运营和售后服务。同时，杨悦卿细数了高合车型的技术实力，并表示中国汽车工业走到今天不易，世界或许不需要一个高合，但中国需要一个高合。　　FF总市值仅1100万美元　　相比高合汽车，贾跃亭和FF的日子同样不好过。　　进入2024年，继去年末收到纳斯达克退市通知后，FF再遭利空消息。据悉，法拉第未来位于洛杉矶的总部，因拖欠几十万元的房租而被“房东”起诉了。　　据媒体报道，房东雷克斯福德工业公司指控FF拖欠了1月、2月的房租及相关维护费、税款，一共拖欠了9.1万美元（约66万人民币）租金，房东在诉讼中要求收回大楼。据悉，这座楼曾经是属于FF，于2014年斥资1320万美元买下来，但是因为一直缺乏资金的缘故，便转手卖出，再从对方手里回租使用。　　贾跃亭造车之路十分坎坷，尽管经历了多次跳票，被外界调侃多年的PPT造车终于在2023年有了实质性进展。当年8月14日FF宣布，贾跃亭驾驶FF91将新车交付给用户，作为南加州最大的豪华汽车经销商之一，“PrivateCollectionMotors”是FF的首个新车交付用户。　　2023年11月14日，FF公布了第三季度财报，首次产生收入，销售成本为1610万美元，经营性亏损6640万美元，而去年同期亏损为8000万美元。　　FF表示，经营性亏损收窄主要由于研发支出降低，其次是管理费用有所改善。当时，FF已将7辆FF91交付给新用户。根据计划，FF明年的目标是实现约1000辆汽车的产量，前提是能获得所需资本、供应链的能力和稳定性以及取得必要的许可。　　此后，贾跃亭将市场拓展目光转向了中东地区，FF在阿联酋的阿布扎比举行“FF中东战略”发布会，FF全球CEOMatthiasAydt公布了FF品牌和产品进军中东市场的战略和计划，并宣布与具有阿联酋皇室背景的MasterInvestmentGroup公司以及SirajHoldingLLC签署战略合作协议。据悉，FF将为中东市场量身定制限量版车型FF912.0FuturistaiFalcon，计划2024年交付。　　贾跃亭通过实名认证微博表示，FF中东战略发布会举办后的72小时内，公司已收到了超过300台FF91限量版免订金预订。接下来，FF将陆续启动“FFAllHyper全球赛道征服者计划“之征服阿布扎比Yasmarina赛道、中东塔尖人群“开发者共创计划”以及阿联酋市场SOD1交付等中东战略落地执行计划。　　FF官方微信公众号则发布消息，阿布扎比投资办公室（以下简称ADIO）和FF宣布，ADIO将与FF合作，寻求在阿布扎比建立区域总部、制造工厂和先进研发中心，专注于下一代电车和AI技术，并拓展阿联酋资本市场的机会。　　2024年2月16日，FF在官方社交平台上宣布，FF91成为阿联酋拉斯海马酋长国皇室成员婚礼贵宾用车。消息发布当天，FF股价最高暴涨近120%，最终以上涨70.47%的涨幅收盘。但总体来看，投资者对FF仍难言看好，退市风险时刻高悬。截至到2月23日收盘时，FF尽管全天大涨7.5%，但该股股价仅为0.086美元，公司总市值为1101万美元。　　来源：证券时报

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作者：本建宝

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